公共衛(wèi)生學(xué)院李立明教授主持的項目“環(huán)境與遺傳因素及其交互作用對冠心病和缺血性腦卒中影響的超大型隊列研究”獲得2013年國家自然科學(xué)基金重大項目資助(81390540),金額為1800萬。這是國家自然科學(xué)基金委員會自組建后設(shè)立的第一個公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大項目。
冠心病和缺血性腦卒中已經(jīng)成為威脅我國人群健康的兩種重要的動脈粥樣硬化性心腦血管疾玻多年研究對冠心病和缺血性腦卒中兩種疾病的一些危險因素已經(jīng)得到證實,并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了個體心血管病風(fēng)險預(yù)測模型;但是這些模型的預(yù)測能力仍然有限。圍繞著這兩種疾病的病因和致病機(jī)制仍需要開展更多深入的研究,發(fā)現(xiàn)及確證更多新的遺傳和環(huán)境危險因素,并探討因素之間復(fù)雜的交互作用。現(xiàn)有多數(shù)與這兩種疾病有關(guān)的病因?qū)W證據(jù)都來自西方發(fā)達(dá)國家人群,由于中國人群無論在遺傳背景還是生活方式習(xí)慣、環(huán)境背景等都與西方發(fā)達(dá)國家人群存在巨大差異,這些證據(jù)及在此基礎(chǔ)上構(gòu)建的疾病風(fēng)險預(yù)測模型、推薦的防治措施是否適用于中國人群,仍有待確證。國內(nèi)雖然也開展有相關(guān)研究,并構(gòu)建有風(fēng)險預(yù)測模型,但所基于的研究規(guī)模較校我國亟需本土化的基于大樣本量的、高質(zhì)量的病因?qū)W證據(jù)。
該重大項目的工作基礎(chǔ)是李立明教授作為項目負(fù)責(zé)人開展的中國慢性病前瞻性研究項目(China Kadoorie Biobank, CKB)。CKB項目建立了中國目前最大規(guī)模的超大型自然人群隊列(50余萬人);覆蓋我國東北、西北、華東、華南和西南具有不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、社會文化背景以及暴露譜和疾病譜的城市和農(nóng)村地區(qū);與當(dāng)?shù)匕l(fā)病和死亡監(jiān)測系統(tǒng)有機(jī)整合,極大的提高了疾病監(jiān)測能力;建立有生物樣本庫;引入國際先進(jìn)的管理理念和技術(shù)手段,采用自動化的信息采集系統(tǒng)和生物儲存管理系統(tǒng),堅持標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范是研究質(zhì)量的重要保障;而超大規(guī)模的人群隊列為有效開展各種常見并多發(fā)病和部分罕見病的病因?qū)W研究提供了重要的保證。
該重大項目分為四個課題:基于中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中及其危險因素的長期趨勢和病因?qū)W研究,基于中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中遺傳易感性研究,基于中國超大型隊列的冠心病表觀遺傳學(xué)研究,基于中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險預(yù)測研究。該項目分別以這兩種疾病為主題,擬在未來的5年時間內(nèi),通過利用以超大型人群隊列為基礎(chǔ)開展的長期死亡和發(fā)病監(jiān)測及定期的隨訪調(diào)查,描述我國不同類型地區(qū)、不同特征人群中冠心病(CHD)和缺血性腦卒中(IS)及其主要危險因素的長期變化趨勢;開展前瞻性隊列設(shè)計的病因研究,分析傳統(tǒng)明確的以及新關(guān)注但尚不明確的生物學(xué)、行為、心理、社會等危險因素及特殊暴露對中國人群中CHD和IS發(fā)生風(fēng)險的獨(dú)立作用和復(fù)雜的交互作用;進(jìn)一步采用基于隊列的巢式病例—對照設(shè)計,探討CHD和IS的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制。合理的先因后果的時序性,病例和對照來自相同的源人群,使得本項研究具有以橫斷面設(shè)計和病例對照設(shè)計為主的獨(dú)特優(yōu)勢,得到的證據(jù)強(qiáng)度更優(yōu),且對中國人群的適用性更強(qiáng)。在上述研究的基礎(chǔ)上,嘗試構(gòu)建適用于中國人群的心腦血管疾病風(fēng)險預(yù)測模型,并為制定國家防治策略與措施、更新疾病防治指南、更有效地識別高危人群,為中國患者提供高質(zhì)量的病因?qū)W證據(jù)。
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